Ylipainoisen tyypin 2 diabeetikon ensisijainen lääke on metformiini. Se parantaa insuliinin tehoa kohde-elimissä ja vähentää maksan sokerintuotantoa. Metformiini ei lihota eikä laske verensokeria liian matalaksi, sillä se ei lisää haiman insuliinineritystä.
Metformiini-lääkitys aloitetaan kerran päivässä. Annosta nostetaan viikon välein vähitellen, kunnes verensokeri on laskenut tarpeeksi. Annostelukertoja on tavallisesti 2(-3)/vrk. Riittävän tehon saamiseksi tarvitaan usein 2-3 g:n päiväannos. Enimmäisannos on 3 g/vrk. Metformiinia voidaan käyttää myös yhdessä muiden tablettimuotoisten diabeteslääkkeiden ja insuliinin kanssa.
Metformiini kannattaa ottaa ruokailun yhteydessä, sillä silloin vatsavaivoja esiintyy vähemmän. Käytön esteitä ovat munuaisten vajaatoiminta, vaikea hengityselin- tai sydänsairaus, korkea ikä, maksasairaus ja alkoholin liikakäyttö.
Laajassa tutkimuksessa on osoitettu metformiinilla olevan edullisia ennusteellisia vaikutuksia sydän- ja verisuonitapahtumiin. Metformiin käytön myötä myös kokonaiskuolleisuus väheni merkitsevästi. Muilla diabeteslääkkeillä ta insuliinipistoshoidoilla ei vastaavia tuloksia ollut havaittavissa.